Wilhelmine trở thành Vương hậu Hà Lan vào năm 1815. Vào thời điểm đó, Hà Lan bao gồm cả đất nước Bỉ ngày nay. Triều đình chia thời gian của họ cho hai người và chia mùa đông giữa The Hague và Brussels, còn mùa hè giữa Het Loo và Laeken. [1] Wilhelmine đích thân đến thăm Berlin mỗi năm một lần cho đến khi qua đời, và thường ở tại "Niederländischen Palast" trong mỗi chuyến thăm. Wilhelmine cũng đại diện vương thất Phổ trong thời gian ở Berlin, cũng như tham dự các vùng lãnh địa của mình ở Silesia. [1]

Vương hậu Wilhelmine là người khiêm nhường và và không có vai trò trọng yếu nào với tư cách là Vương hậu. [1] Wilhelmine được gia đình yêu quý nhưng không được lòng dân, và bị chỉ trích ở Hà Lan vì cô lập vương thất, và sau đó là Bỉ vì phong cách thời trang Đức của Vương hậu. Bắt đầu từ năm 1820, sức khỏe của Wilhelmine trở nên tồi tệ và sau năm 1829, Vương hậu hiếm khi xuất hiện trước công chúng, mặc dù Wilhelmine vẫn tiếp tục thực hiện các chuyến đi đến Berlin và thăm hỏi họ hàng. [1]

Vương hậu có sự yêu thích với hội họa và thường tham dự các cuộc triển lãm, và giúp bảo vệ các viện bảo tàng cũng như hỗ trợ cho các họa sĩ. [1] Bản thân Wilhelmine là một sinh viên nghệ thuật và được coi là người có năng khiếu và rồi trở thành thành viên danh dự của Học viện Mỹ thuật Vương thất ở Amsterdam. [1] Wilhelmine là học trò của Friedrich Bury, tài trợ cho chuyến du học Ý của Bonaventura Genelli và hỗ trợ việc cải tạo bảo tàng vương thất. [1]

Vương hậu qua đời tại Cung điện Noordeinde ở Den Haag năm 1837, thọ 62 tuổi và được an táng trong Nhà thờ Mới ở Delft.